万物生长 FM

提到中国创新药，百济神州一定是一家必须讨论的公司。无论是公司在药物研发管线的设计上，还是资本市场的运作上，还是全球化的视野，亦或是要做 Big Pharm 的决心上，百济神州都能算中国创新药的典范。百济神州不是“创新药一哥”，也是“一哥”的有力竞争者。 但是百济神州究竟是一家什么样的公司，可能绝大多数人回答不出来。或许很多人听过它的名字，可能也有不少人了解它阶段性的发展，特别是这家公司经历的几次高光和危机，但百济神州是如何成为今天这样的一家在美股、港股、A 股三地上市，总市值接近 4000 亿，单款产品全球销售额突破 20 亿美金的药企，这值得我们从头好好聊聊。而对于核心产品断层风险、费率高企，以及“百济神州到底算不算一家中国公司”…这些问题也值得我们严肃探讨。 内容时间轴： 0:0:07 感谢大家对于【中国创新药简史】专题的反馈 0:3:12 要聊百济神州，需要先从人聊起，聊聊欧雷强的职业经历 0:6:02 百济神州的另一位灵魂人物王晓东，以及他传奇的经历 0:9:56 欧雷强和王晓东为何选择在中国创业 0:12:21 百济神州创立背景和初期分工 0:16:15 很多人感叹百济神州撬动资本市场的能力，但它成立初期的策略和定位值得参考 0:18:23 百济神州选择研发 BTK 抑制剂泽布替尼的契机 0:21:22 一场风雪中的谈判帮助百济度过资金危机 0:26:45 王晓东在百济神州中的角色 0:28:57 药审改革前后在一家公司身上的具体体现 0:31:41 Biotech or BioPharm？百济神州苏州生产基地的建设与战略意义 0:34:15 一款 best in class 新药的诞生历程——泽布替尼的研发过程中的细节 0:37:17 与伊布替尼“头对头”，看似冒险，实则必选项 0:41:20 泽布替尼获得了 FDA 审批为此后百济神州站上全球舞台奠定了基础 0:43:00 泽布替尼获批前百济神州的资本市场和商业化运作 0:45:26 医药老兵吴晓滨的加入，让百济神州的拼图更加完整 0:53:23 吴晓滨加入后面临的挑战：商业化落地、创新药价格战 1:01:10 泽布替尼让百济神州走向快车道，但在 PD-1 上运气就没有那么好了 1:05:17 如何看待百济神州高费率的问题 1:08:16 “百济远离神州”算不算一个问题？ 1:11:41 站在 2025 年这个节点，百济神州真正面临的挑战和问题是什么？ 上周我们发布了【中国创新药简史】这个专题的第一期，我用一期节目，讲述了中国跨越 200 余年的制药行业发展历程，特别是我们国家的制药行业如何逐渐走向创新的历程，不少朋友收听了之后给了我很多正面的反馈。谢谢大家。但是上一期顶多算这个专题的开篇，关于我们国家创新药的发展还有太多关键节点、关键公司、关键人物、关键政策值得拿出来好好聊聊。 所以我也才说我要用大概半年时间把这个专题做好，接下来，【中国创新药简史】这个专题，我们还会用列传的方式来聊聊中国创新药发展的历程。所谓列传，我主要会用一个个公司作为切口，来好好聊聊中国创新药行业发展的过去现在和未来，请放心，像百济神州、恒瑞医药、康方生物、信达生物、荣昌生物、君实生物、复星医药等等这些大家叫出来的响当当的创新药公司，都会有它的列传，在这些列传中间，如果有一些值得讨论的话题我们也会单独聊聊。 欢迎在评论区或加入听友群来跟我们互动。接下来的一些话题，我也会找一些适合的嘉宾，带来不一样的视角，当然如果有医药行业从业者、研究者、投资者想跟我做一些对谈，也欢迎加我的微信（Holeo77），如果合适，我们也可以一起录节目。当然如果有品牌伙伴对节目、专题感兴趣，也可以通过邮件或微信找到我们沟通合作，总之这样一个体量巨大的专题，从今天起，就开始了！请和我一起期待接下来的节目。 听友群加 VX：hooley777 商务合作：allthingsgrowing@qq.com

这一期话题的起点来自于关于阑尾的讨论，也是从学术圈到大众的一次理念的变迁。以前无论是很多医生还是一些科普内容都会强调阑尾是人体没用的器官，是人体进化失败的一个器官，所以理所当然地，假如得了阑尾炎，就把它切了，对身体也没有什么影响，也能减轻痛苦，很快这个观点也成为了大众的认知。 但是这些年，随着更多地研究发现，阑尾可能没有想象的那么简单，它不一定完全没用，也不一定是我们进化失败的一次案例，这一期我们会展开聊聊关于阑尾的新研究发现。不过我们这一期也不是只聊阑尾这个器官，而是从阑尾这个器官出发，来聊聊，人类在进化过程中，有哪些“退化”，或者说，我们丢失了什么。 内容时间轴： 2:08 阑尾真的没啥用吗？到底是不是进化残留？ 4:38 阑尾在免疫系统中的作用研究，以及到底该不该切？ 8:13 人体冗余器官及其进化意义 9:47 扁桃体经常被人认为没啥作用，以及它的功能的研究 12:09 掌长肌在人类进化过程中作用越来越小，但人类赋予了它新价值 14:57 从人类体毛进化，聊聊进化中的适应性保留 21:46 人类进化中的眼睛保护机制与瞬膜的退化 23:53 人类下颌骨进化与智齿存在的意义 28:50 人类进化中彻底失去的尾巴 31:05 人类在进化中失去了自己合成维生素 C 的功能 33:21 人类进化中的感官权衡与能量博弈 36:49 人类进化中的本能反射与功能退化 41:37 从震撼的音乐能引起鸡皮疙瘩，聊聊进化与文化背景 43:04 人类育儿方式的文化影响与本能探讨 #song list Cello Suite No. 1 in G Major, BWV 1007:I. Prélude - Janos Starker Love From Me-Johnson Rodgie Study With Me - Snuggles Mark Masri - Santa Lucia 听友群加 VX：hooley777 商务合作：allthingsgrowing@qq.com

【中国创新药简史】是全新的一个专题。我会用大概半年的时间来聊聊中国创新药发展的历程，特别是中间的关键节点、关键政策、关键公司、关键人物，虽说专题的名称叫“简史”，但是我们绝对不是只做一个回顾历史的节目，更重要的是以史为镜，来看看我们今天医药行业遇到的变革，以及当今老百姓看病买药的变化。当然作为一个行业观察节目，我们也会试图讨论一些“真问题”，不敢说能不能找到“真答案”，但也为行业发展多一些注脚。 本期是【中国创新药简史】的第一期，我们从跨越两百年的时间长度，来聊聊中国制药行业，如何从乱世的近代开始萌芽，又如何经历了数次动荡，怎么真正开启现代制药工业，以及如何从仿制药为主逐渐转向创新药的历程。 【内容时间轴】 1:22 在脑海里筹划了半年的专题，终于要开启了之契机一：谁都在聊康方生物 4:41 在脑海里筹划了半年的专题，终于要开启了之契机二：恒瑞港股上市 5:27 在脑海里筹划了半年的专题，终于要开启了之契机三：毕井泉被调查 6:20 什么样的药算创新药？ 8:46 什么样的药企算创新药企？ 11:32 中国创新药简史专题会聊什么？ 14:14 近代以前，我们国家医药行业大概什么样？ 16:18 1840 年以后，外国制药公司进入我国 20:10 五四运动后，上海、广州等大城市制药厂开始兴起 23:11 抗日战争胜利后，我国制药工业被“倾销”击垮 25:27 计划经济时代，制药工业迅速发展，基本实现自给自足 30:24 改革开放后，跨国药企开始进入中国，制药工业明显进步 36:31 随着改革开放的深入，一大批药企开始股份制改革，大批现在耳熟能详的药企应运而生 42:05 乱办药厂、收受回扣等行业乱象增多，制药监管升级 46:36 郑筱萸任期内药品监管腐败与市场乱象，为中国制药行业带来了恶劣及深远的影响 49:59 两次医药行业重大安全事故及后续改革 53:41 两票制等政策对中国制药行业的影响 59:17 对于中国创新药行业来说，举足轻重的计划和不得不提的人物 1:02:19 百济、信达、康方等创新药企应运而生 1:05:52 伴随着创新药行业发展，CXO 行业发展迅速 1:09:07 跨国药企（MNC）对于中国创新药行业的影响 1:11:23 中国创新药行业不得不提的第二个人物 1:14 :18 中国创新药行业面临的新挑战 欢迎在评论区或加入听友群来跟我们互动。接下来的一些话题，我也会找一些适合的嘉宾，带来不一样的视角，当然如果有医药行业从业者、研究者、投资者想跟我做一些对谈，也欢迎加我的微信（Holeo77），如果合适，我们也可以一起录节目。当然如果有品牌伙伴对节目、专题感兴趣，也可以通过邮件或微信找到我们沟通合作，总之这样一个体量巨大的专题，从今天起，就开始了！请和我一起期待接下来的节目。 听友群加 VX：hooley777 商务合作：allthingsgrowing@qq.com

衰老是人类最重要的研究课题之一。目前关注抗衰老的群体越来越多，一方面能看出来人们对于衰老的焦虑，另一方面也能感受到抗衰已经是被大众关注的话题了，毕竟以前抗衰老相关的产品和服务长期被圈定在顶级富豪圈层。 2013 年哈佛大学团队发布的重磅研究，直接推动 NAD+成为抗衰老领域的“黄金靶点”。这一期呢，我们会从跨越百年、历经三位诺奖得主的发现出发，来聊聊 NAD+如何从“富豪专享” 走向大众视野，以及它背后的故事；我们也会聊聊科研界和产业界是如何发现 NAD+对抗衰的帮助，以及在细胞和分子层面的核心机制。 内容时间轴： 1:20 巴菲特、李嘉诚、Kendall Jenner、Bryan Johnson 都在用这种成分抗衰老 4:32 NAD+：从“富豪专享”到大众视野 6:43 120 多年前，NAD+是如何被科学家发现的？ 10:27 90 多年前，科学家发现了 NAD+在细胞代谢中的关键作用 11:00 三位研究 NAD+的科学家都获得了诺贝尔奖 12:23 21 世纪初，科学家在实验中发现了 NAD+在抗衰老中的核心作用 14:54 2013 年，哈佛团队的重磅研究，在小鼠上证实了 NAD+在抗衰老上的核心价值 17:14 NAD+之于抗衰老在细胞和分子层面的核心机制：DNA 修复、能量代谢、基因表达调控 21:38 关于细胞衰老的误区、细胞衰老和机体衰老的关系、人类从多大年龄开始衰老？ 25:01 这么多研究都指向了抗衰老的黄金靶点是 NAD+，为什么不能直接补充 NAD+？ 28:50 为什么不能通过日常饮食补充 NAD+前体物质 29:49 近些年很火的的抗衰老成分介绍：PQQ、麦角硫因，他们的生物学机制及应用是什么？ 34:52 Swisse PLUS NAD+产品上市后的真实世界试验项目介绍及其结果分析 38:52 全球范围内关于 NAD+的研究越来越多、越来越细，未来可能出现更靶向某个器官的产品。 -感谢这么有品味的品牌对我们的支持- 本期节目由 Swisse 旗下高端子品牌 Swisse PLUS 特别赞助播出。Swisse PLUS 是专注科技抗衰的前沿专业的超高端细胞级抗衰营养品，以尖端细胞科技，帮助颠覆时间秩序，执掌细胞新生。Swisse PLUS NAD+新生瓶添加 300mgNR 同时复配了脑黄金 PQQ 和抗炎因子麦角硫因，同时针对不同人群提供更多产品选择。点击此处了解详情 #名词解释： NAD+：即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，是细胞内重要辅酶，参与氧化还原反应，还在 DNA 修复、基因表达调控等细胞代谢和衰老过程中起关键作用，其水平与细胞健康和衰老相关。 NR：烟酰胺核糖，是维生素 B3 的一种衍生物，可作为 NAD + 的前体，被细胞摄取后转化为 NAD+，从而提升细胞内 NAD + 水平，对细胞能量代谢和健康维持有重要意义。 Sirtuins 蛋白家族：一类依赖 NAD + 的去乙酰化酶，在细胞衰老、代谢调节、DNA 修复等过程中发挥作用，可通过调节组蛋白和其他蛋白质的乙酰化状态来影响基因表达和细胞功能。 PARP：聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，能在 DNA 损伤时被激活，利用 NAD + 合成 PAR（聚 ADP 核糖），参与 DNA 修复过程，是维持基因组稳定性的重要酶类，也是相关药物研发的靶点。 三羧酸循环：又称柠檬酸循环，是细胞有氧呼吸的关键代谢途径，位于线粒体基质，乙酰辅酶 A 在此循环中被彻底氧化分解，生成二氧化碳、水和大量能量（ATP），是细胞获取能量的主要方式之一。 NAMPT 酶：烟酰胺磷酸核糖转移酶，是 NAD + 合成途径中的关键酶，可催化烟酰胺（NAM）转化为 NMN（烟酰胺单核苷酸），进而合成 NAD+，对细胞内 NAD + 水平的维持起重要调控作用。 #song list Cello Suite No. 1 in G Major, BWV 1007:I. Prélude - Janos Starker Love From Me-Johnson Rodgie Study With Me - Snuggles Mark Masri - Santa Lucia 听友群加 VX：hooley777 商务合作：allthingsgrowing@qq.com

本期节目是在狂喜播客节上，我和自习室的古茜、果壳网的姬十三、碳基生物生存指南的梦妮一起的一场对谈。我们从当下大家十分关注的抗衰长寿、认知焦虑、AI 超车等热点议题出发，聊了聊我们的看法，也分享了一些实践，回答了现场观众的一些问题，希望大家听得开心。 一起聊天的人： 自习室 STUDY ROOM 古茜 果壳网 CEO 姬十三 碳基生物生存指南 梦妮 第四届狂喜播客节·貳狂+的早鸟票已经开售，如果想一起参加一场关于播客的“楚门的世界”欢迎扫描下方二维码了解：

肿瘤属于身体组织中的“异己”。淋巴细胞是免疫功能的主要执行者之一，清除身体里细胞变异或者外来入侵者。那肿瘤组织中有淋巴细胞吗？这是一个很有趣的问题。 这一期，我们会从“肿瘤里有淋巴细胞吗？”这个问题出发，来聊聊可能是这个世纪对人类威胁最大的疾病——癌症。我们会聊到，肿瘤是什么，和癌症有什么区别？淋巴细胞的作用？为什么科学家们会研究三级淋巴结构？肿瘤里有没有淋巴细胞，如果有它有什么用？过去十多年里大火的 PD-1/PD-L1 类肿瘤治疗药物与三级淋巴结构有什么关系？基于三级淋巴结构的特性，科学家们在探索肿瘤免疫治疗的什么方向？等等问题。 内容时间轴： 3:20 肿瘤与癌症的区别是什么 6:00 体检报告上的肿瘤分期/分级是什么意思？ 11:27 什么样的肿瘤才能称为恶性肿瘤？ 16:57 讨论肿瘤中是否有淋巴细胞的前提是，讨论的肿瘤是实体瘤 17:54 淋巴细胞、淋巴器官是什么，它有什么作用？ 20:48 三级淋巴结构是目前免疫领域的绝对热点（热到科研基金只要申请就能通过 22:27 三级淋巴结构主要出现在慢性感染的器官，几年后才在非小细胞肺癌中发现了它的作用 23:43 肿瘤微环境中三级淋巴结构的作用与机制 27:35 科学家们发现了成熟的三级淋巴结构和未成熟的三级淋巴结构，成熟的三级淋巴结构能诱导抗肿瘤免疫的发生。 28:36 科学家们如何定义肿瘤内淋巴细胞的成熟度？ 30:28 肿瘤免疫微环境中的三级淋巴结构对预后的影响 34:59 三级淋巴结构在肿瘤免疫治疗中的作用机制是什么？（科学家们的猜想 37:04 科学家们发现利用三级淋巴结构可以提升免疫疗法的效果 39:48 PD-1/PD-L1 类药物抗肿瘤的原理是什么？ 40:40 未来是不是可以不用复杂的免疫检查点疗法，只用设计药物诱导肿瘤内的三级淋巴结构就可以治疗癌症？ #song list Cello Suite No. 1 in G Major, BWV 1007:I. Prélude - Janos Starker Love From Me-Johnson Rodgie Study With Me - Snuggles Mark Masri - Santa Lucia 听友群加 VX：hooley777 商务合作：allthingsgrowing@qq.com #名词解释： 树突状细胞：树突状细胞是一种存在于哺乳动物体内的抗原呈递细胞（APC），因成熟时细胞膜向外延伸形成类似神经细胞树突的突起而得名。它是免疫系统的 “哨兵” 和 “指挥官”，在天然免疫和适应性免疫应答中均发挥核心作用。 B 细胞：B 细胞是免疫系统中一类重要的淋巴细胞，因最初在鸟类法氏囊（Bursa of Fabricius）中被发现而得名（哺乳动物中 B 细胞发育主要场所为骨髓）。它是体液免疫（抗体介导的免疫）的核心细胞，主要功能是产生抗体（免疫球蛋白）、提呈抗原及分泌细胞因子参与免疫调节。 T 细胞：T 细胞是免疫系统中另一类核心淋巴细胞，因在胸腺（Thymus）中发育成熟而得名。它是细胞免疫的主要执行者，同时参与体液免疫的调控。T 细胞通过表面特异性 T 细胞受体（TCR）识别抗原，并在免疫应答中发挥杀伤靶细胞、分泌细胞因子或辅助其他免疫细胞等功能。 IgG 抗体：IgG 是免疫球蛋白 G（Immunoglobulin G）的缩写，是人体血清中含量最高（占总免疫球蛋白的 70%~75%）、分布最广的抗体类型，也是体液免疫应答的主要效应分子。它由 B 细胞分化的浆细胞产生，具有多种免疫学功能，在抗感染、免疫调理、免疫损伤等过程中起关键作用。 IgA 抗体：IgA 是免疫球蛋白 A（Immunoglobulin A）的缩写，是人体黏膜免疫的主要效应分子，也是外分泌液中含量最高的抗体类型（如唾液、泪液、乳汁、呼吸道和胃肠道分泌液）。它由黏膜相关淋巴组织（MALT）中的浆细胞产生，在抵御病原体入侵黏膜表面（如呼吸道、消化道、泌尿生殖道）中起关键作用，同时参与局部免疫调节和免疫耐受。 三级淋巴结构：三级淋巴结构是非淋巴器官（如感染、炎症或肿瘤部位）中异位形成的淋巴样组织，又称 “异位淋巴组织” 或 “次级淋巴滤泡”。与先天存在的初级淋巴器官（骨髓、胸腺）和次级淋巴器官（淋巴结、脾脏、黏膜相关淋巴组织）不同，三级淋巴结构是在慢性炎症或免疫应答过程中诱导形成的，其结构和功能与次级淋巴器官类似，但形成具有抗原依赖性和组织特异性。 预后：预后（Prognosis） 是指对疾病发展过程和结局的预测，通常包括判断疾病的可能病程、复发风险、并发症、治疗效果及患者最终结局（如痊愈、残疾或死亡）等。预后评估是临床决策的重要组成部分，需结合疾病本身特点、患者个体情况、治疗手段及社会经济因素等综合判断。 免疫检查点疗法：免疫检查点疗法（Immune Checkpoint Therapy） 是一种通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，激活机体自身免疫细胞攻击癌细胞的癌症治疗方法。其核心原理是阻断肿瘤细胞利用人体免疫检查点分子（如 PD-1/PD-L1、CTLA-4 等）逃避免疫监视的机制，重新恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。该疗法自 2010 年以来已成为肿瘤治疗领域的革命性突破，显著改变了多种癌症的临床实践。 #参考资料： Dieu-Nosjean MC, Antoine M, Danel C, et al. Long-term survival for patients with non-small-cell lung cancer with intratumoral lymphoid structures. J Clin Oncol. 2008;26(27):4410-4417. doi:10.1200/JCO.2007.15.0284 Fridman WH, Meylan M, Pupier G, Calvez A, Hernandez I, Sautès-Fridman C. Tertiary lymphoid structures and B cells: An intratumoral immunity cycle. Immunity. 2023;56(10):2254-2269. doi:10.1016/j.immuni.2023.08.009 Horeweg N, Workel HH, Loiero D, et al. Tertiary lymphoid structures critical for prognosis in endometrial cancer patients. Nat Commun. 2022;13(1):1373. Published 2022 Mar 16. doi:10.1038/s41467-022-29040-x Amisaki M, Zebboudj A, Yano H, et al. IL-33-activated ILC2s induce tertiary lymphoid structures in pancreatic cancer. Nature. 2025;638(8052):1076-1084. doi:10.1038/s41586-024-08426-5 Amisaki M, Zebboudj A, Yano H, et al. IL-33-activated ILC2s induce tertiary lymphoid structures in pancreatic cancer. Nature. 2025;638(8052):1076-1084. doi:10.1038/s41586-024-08426-5 Tang Z, Bai Y, Fang Q, et al. Spatial transcriptomics reveals tryptophan metabolism restricting maturation of intratumoral tertiary lymphoid structures. Cancer Cell. Published online April 1, 2025. doi:10.1016/j.ccell.2025.03.011

可能很多人都能感觉到，随着年龄的增长，发福的速度要比年轻时候快得多，而且需要更多的运动和饮食控制才能维持和年轻时候差不多的减肥效果。 这一期，我们想聊聊人到“中年”（宽口径的中年）爱发福中的科学线索，我们可能会聊到，人的代谢会随着年龄的增长而下降，这是真的吗？男女肌肉含量的差异，对于发福有哪些影响？我们的体型和体重，受激素的影响有多大？为什么中年的肥胖喜欢出现在腰上？以及还会聊到，表观遗传可能帮助你的体重“上大分”等等内容…… 内容时间轴： 2:50 很多人说，中年发福是由代谢变化导致的，这是真的吗？ 6:04 孕妇每日消耗是不是一个成人加婴儿的能量总和？ 8:04 实验中的每日消耗是怎么测的？ 12:10 运动对人体最核心的改变是什么？ 16:38 男女脂肪分布差异及其生理原因 19:30 人体脂肪的分类，及不同脂肪的功能 22:45 “脂肪细胞总体数量不变，只有大小的变化”，这是真的吗？ 27:43 长期随访研究揭示脂肪细胞与体重变化的关联 30:03 激素对肥胖的影响与性别差异 32:50 年龄增长、瘦素抵抗与腹部脂肪堆积的机制探讨 36:02 中年腹部脂肪增生与新生脂肪细胞研究 39:00 中年小鼠脂肪细胞互换实验及新药研发 41:08 表观遗传学与肥胖的关系探讨 44:24 “肥胖会引起一定程度的持续免疫反应和炎症反应”，是真的吗？ #song list Cello Suite No. 1 in G Major, BWV 1007:I. Prélude - Janos Starker Love From Me-Johnson Rodgie Study With Me - Snuggles Mark Masri - Santa Lucia 听友群加 VX：hooley777 商务合作：allthingsgrowing@qq.com #参考资料： Pontzer H, Yamada Y, Sagayama H, et al. Daily energy expenditure through the human life course. Science. 2021;373(6556):808-812. doi:10.1126/science.abe5017 Yen Chin Koay, Kelly Stanton, Vivian Kienzle, Mengbo Li, Jean Yang, David S Celermajer, John F O’Sullivan, Effect of chronic exercise in healthy young male adults: a metabolomic analysis, Cardiovascular Research, Volume 117, Issue 2, 1 February 2021, Pages 613–622 Elia, M. (1992). Organ and tissue contribution to metabolic rate. Kinney JM, Tucker HN, Energy metabolism: tissue determinants and cellular corollaries. Raven Press199261–80. Janssen I, Heymsfield SB, Wang ZM, Ross R. Skeletal muscle mass and distribution in 468 men and women aged 18-88 yr [published correction appears in J Appl Physiol (1985). 2014 May 15;116(10):1342]. J Appl Physiol (1985). 2000;89(1):81-88. doi:10.1152/jappl.2000.89.1.81 Blaak E. Gender differences in fat metabolism. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2001;4(6):499-502. doi:10.1097/00075197-200111000-00006 Nguyen TT, Corvera S. Adipose tissue as a linchpin of organismal ageing. Nat Metab. 2024;6(5):793-807. doi:10.1038/s42255-024-01046-3 Arner P, Bernard S, Appelsved L, et al. Adipose lipid turnover and long-term changes in body weight. Nat Med. 2019;25(9):1385-1389. doi:10.1038/s41591-019-0565-5 Arner P, Sørensen TIA, Andersson DP. Adipose cellularity as a measurement of long-term changes in body weight: a Swedish cohort study spanning 1988-2016. EClinicalMedicine. 2025;82:103165. Published 2025 Mar 29. doi:10.1016/j.eclinm.2025.103165 Oya M, Miyasaka Y, Nakamura Y, et al. Age-related ciliopathy: Obesogenic shortening of melanocortin-4 receptor-bearing neuronal primary cilia. Cell Metab. 2024;36(5):1044-1058.e10. doi:10.1016/j.cmet.2024.02.010 Wang G, Li G, Song A, et al. Distinct adipose progenitor cells emerging with age drive active adipogenesis. Science. 2025;388(6745):eadj0430. doi:10.1126/science.adj0430 Hinte LC, Castellano-Castillo D, Ghosh A, et al. Adipose tissue retains an epigenetic memory of obesity after weight loss. Nature. 2024;636(8042):457-465. doi:10.1038/s41586-024-08165-7 Hata M, Andriessen EMMA, Hata M, et al. Past history of obesity triggers persistent epigenetic changes in innate immunity and exacerbates neuroinflammation. Science. 2023;379(6627):45-62. doi:10.1126/science.abj8894

这一期我们来聊一个非常生活化的话题——喝水。我们经常看到外国人几乎一整天都在喝冰水，但相对而言，我们中国人被说得最多的就是——多喝热水，被爸妈说，被男朋友说。总体来说，对喝热水有执念最多的可能就是中国人了。那问题就来了，喝冰水和喝热水到底哪个更健康？ 这一期我们大概会从喝冰水喝热水到底哪个更健康出发，来好好聊聊关于喝水的一切。我们基于权威的研究，可能会聊到，喝热水的起源，喝热水对健康的影响，喝下冰水后我们的身体会发生哪些变化，冰水对健康的影响，权威机构给出过哪些建议，以及适合大多数人的水温建议。 内容时间轴： 2:14 古人对于饮用冷水和热水的认知演变 5:30 近代科学对饮用水安全地影响及中国喝热水习惯的行程 11:12 多喝热水（过热）对健康的影响很大，甚至会诱发癌症 14:27 热水（温水）对健康的好处 16:26 建议把水烧开再喝又增加一个好处——去除微塑料 21:10 冰水对健康的影响：运动后饮用冰饮安全吗？ 24:54 喝下冰水后我们的身体会发生哪些变化 28:43 强烈建议这类人不要和冰水 34:11 什么样的饮品最解渴——两个因素很关键 38:18 冷水疗法的健康益处及注意事项 44:28 某位首富说“长期饮用纯净水对健康不好”，这个观点能站住脚吗？ #song list Cello Suite No. 1 in G Major, BWV 1007:I. Prélude - Janos Starker Love From Me-Johnson Rodgie Study With Me - Snuggles Mark Masri - Santa Lucia 听友群加 VX：hooley777 商务合作：allthingsgrowing@qq.com

过去两周，京东和美团在外卖战场上打得火热。早在外卖领域的"东美大战"引发全民关注之前，京东健康与美团买药已在医药即时零售领域展开长达三年的暗战。 这一期，我们聚焦在医药即时零售这个战场上，来聊聊京东健康和美团买药当下的竞争格局、他们在哪些细分战场上竞争、各自手里有什么牌，以及未来的可能。 内容时间轴： 1:15 京东和美团的外卖大战很热闹，为什么说目前为止双方都能接受？ 5:01 为什么说京东健康和美团买药在医药及时零售上经历了“三年暗战” 6:52 目前医药即时零售的市场格局如何？ 8:22 美团买药在医药即时零售上的发展历程 11:41 京东健康医药即时零售的发展历程 14:21 美团买药在即时零售上的业务逻辑 16:29 京东健康在即时零售上的业务逻辑 19:14 在业务逻辑上，两家公司的出发点稍有不同 21:18 京东健康和美团买药在即时零售上配送时效上差距不大，最大的差别在优势品类不同 22:00 偏消费类商品是美团买药的优势品类，但壁垒不高 26:28 处方药是京东健康的优势品类，但两者的差距可能比想象中小 29:35 医保政策变化对医药即时零售的影响 35:44 当下，京东健康和美团买药在相互学习 39:30 未来，美团可能仍领先，但京东健康在三个维度暗藏后发优势 42:26 中国医药即时零售的终局可能不在于谁送得更快，而在于谁能在健康消费场景中创造不可替代的价值 提到的文章《借外卖大战，聊聊京东健康和美团买药早已开始的竞争和未来》 互联网医疗简史专题 听友群加 VX：hooley777 商务合作：allthingsgrowing@qq.com

做梦可能是大多数人都有过的体验，而且梦也总是被赋予了很多意义的，但似乎我们很难用科学的方式来解释梦。从这个出发点，我们想看看有哪些关于梦的靠谱研究，越找、越看，越觉得有意思，所以有了这一期关于梦的播客。 这期我们大概主要会聊到关于梦的，大家会关心的几个核心问题，比如：人为什么会做梦？人体中的哪些结构与做梦有关系？以及我们聊到梦了，自然也会聊到睡眠，所以我们也会聊到，在什么睡眠阶段我们会做梦？做梦和睡眠质量没有关系？我们也会聊聊说梦话和梦游等等…… 内容时间轴： 1:30 人到底为什么会做梦？ 4:21 做梦对记忆巩固的影响研究 7:07 梦境对情绪处理和心理恢复的作用 12:20 梦境的威胁模拟理论及其科学验证 17:11 睡眠对大脑“垃圾清除”和认知功能的影响 19:51 梦境对创造力和问题解决的影响 24:12 科学家对梦境及其生理机制的探讨 25:46 睡眠阶段的划分及其对睡眠质量的影响 28:46 大脑结构与睡眠阶段及梦境的关系 35:57 梦境、睡眠阶段与记忆的关系探讨 42:28 噩梦、梦境与梦游的科学解析 46:05 梦游、说梦话与做梦的关系及影响 #song list Cello Suite No. 1 in G Major, BWV 1007:I. Prélude - Janos Starker Love From Me-Johnson Rodgie Study With Me - Snuggles Mark Masri - Santa Lucia #参考资料 Diekelmann, S., Büchel, C., Born, J. et al. Labile or stable: opposing consequences for memory when reactivated during waking and sleep. Nat Neurosci 14, 381–386 (2011). Wamsley EJ, Stickgold R. Dreaming and offline memory processing. Curr Biol. 2010;20(23):R1010-R1013. doi:10.1016/j.cub.2010.10.045 Zhang, J., Pena, A., Delano, N. et al. Evidence of an active role of dreaming in emotional memory processing shows that we dream to forget. Sci Rep 14, 8722 (2024). Yoo SS, Gujar N, Hu P, Jolesz FA, Walker MP. The human emotional brain without sleep--a prefrontal amygdala disconnect. Curr Biol. 2007;17(20):R877-R878. doi:10.1016/j.cub.2007.08.007 Walker MP, van der Helm E. Overnight therapy? The role of sleep in emotional brain processing. Psychol Bull. 2009;135(5):731-748. doi:10.1037/a0016570 Zadra A, Desjardins S, Marcotte E. Evolutionary function of dreams: A test of the threat simulation theory in recurrent dreams. Conscious Cogn. 2006;15(2):450-463. doi:10.1016/j.concog.2005.02.002 Valli K, Revonsuo A, Pälkäs O, Ismail KH, Ali KJ, Punamäki RL. The threat simulation theory of the evolutionary function of dreaming: Evidence from dreams of traumatized children. Conscious Cogn. 2005;14(1):188-218. doi:10.1016/S1053-8100(03)00019-9 Xie L, Kang H, Xu Q, et al. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013;342(6156):373-377. doi:10.1126/science.1241224 Payne JD, Nadel L. Sleep, dreams, and memory consolidation: the role of the stress hormone cortisol. Learn Mem. 2004;11(6):671-678. doi:10.1101/lm.77104 Walker MP, Liston C, Hobson JA, Stickgold R. Cognitive flexibility across the sleep-wake cycle: REM-sleep enhancement of anagram problem solving. Brain Res Cogn Brain Res. 2002;14(3):317-324. doi:10.1016/s0926-6410(02)00134-9 Wamsley EJ, Tucker M, Payne JD, Benavides JA, Stickgold R. Dreaming of a learning task is associated with enhanced sleep-dependent memory consolidation. Curr Biol. 2010;20(9):850-855. doi:10.1016/j.cub.2010.03.027 听友群加 VX：hooley777 商务合作：allthingsgrowing@qq.com